血漿分画製剤のいろいろ
血液製剤・血漿分画製剤・血液製剤が必要となる病気の種類などを学ぶことができます。
血漿分画製剤のいろいろ
血友病製剤
血友病関連凝固因子製剤の種類と特徴
血友病製剤の種類
３）インヒビター製剤
血友病の患者さんが第Ⅷ因子製剤又は第Ⅸ因子製剤で治療を受けた場合、一部の患者さんは、自分に輸注された第Ⅷ因子または第Ⅸ因子を異物ととらえ、これらを排除する免疫の機構が働きます。このような状態を患者さんにインヒビター（阻害物質）が生じたと言います。インヒビターの本体は、血友病Aの場合は第Ⅷ因子に対する抗体（＝免疫グロブリン）で、血友病Bの場合は第Ⅸ因子に対する抗体（＝免疫グロブリン）です。いったん患者さんの身体にこうした抗体ができた場合、第Ⅷ因子や第Ⅸ因子を輸注しても、抗体と製剤が反応し、製剤中の第Ⅷ因子又は第Ⅸ因子が中和されて、製剤の効果が弱くなったり、効果が全くなくなることもあります。血友病の治療にとってインヒビターの発生は、現在も大きな問題の１つです。
インヒビターの程度が弱い場合は、抗体を中和する量に止血に必要な量を上乗せして第Ⅷ因子または第Ⅸ因子で治療する方法が行われます。この療法を中和療法と呼びます。しかし、インヒビターの程度が強い場合は凝固カスケード（「血が止まる仕組み、２）二次止血」を参照）の外因系または下流で働く、活性化した第Ⅱ因子、第Ⅶ因子、第Ⅸ因子、第Ⅹ因子を使い、内因系の第Ⅷ因子、第Ⅸ因子の工程を迂回（バイパス）することで止血を行います。このため、このタイプの製剤は、「バイパス（迂回路）製剤」とも呼ばれます。日本国内では、（１）血漿由来活性型プロトロンビン複合体製剤（APCC製剤）、（２）遺伝子組換え型活性化第Ⅶ因子製剤（rFⅦa製剤）と（３）乾燥濃縮人血液凝固第Ⅹ因子加活性化第Ⅶ因子製剤（FⅦa/FX製剤）の３種類の製剤が使用されています。
（正常な凝固作用の流れ（カスケード理論）はこちらの図をご覧ください。）
（１）血漿由来活性型プロトロンビン複合体製剤
この製剤は、もともと血友病B患者さんに使われている第Ⅸ因子複合体製剤を出発原料にしています。第Ⅸ因子複合体（PPSB）製剤をさらに製造工程で処理し、その中に含まれる凝固因子を活性化します。このタイプの製剤の場合、第Ⅱ因子、活性化第Ⅹ因子がインヒビターを迂回して、血を止める働きの本体であると考えられています。
（２）遺伝子組換え型活性化第Ⅶ因子（FⅦa）製剤
人の第Ⅶ因子遺伝子を組み込んだベビーハムスター腎細胞（BHK）を用い、第Ⅶ因子を発現させて作った製剤です。第Ⅶ因子は、人の組織と血管が障害を受けた時に出現する組織因子（第Ⅲ因子）で活性化を受け、第Ⅷ因子、第Ⅸ因子の下流に作用するため、バイパス効果により止血が可能となります。
（３）乾燥濃縮人血液凝固第Ⅹ因子加活性化第Ⅶ因子製剤
国内の献血血漿からクロマトグラフィーという分離法で、第Ⅶ因子と第Ⅹ因子を別々に取り出したあと、精製し（第Ⅶ因子は活性化を含む）、最終的にこの２つの凝固因子を混和してつくられた製剤です。活性化血液凝固第Ⅶ因子と血液凝固第Ⅹ因子を含んでおり、迂回する経路（バイパス）を使って止血過程を進めます。
＜聖マリアンナ医科大学小児科学特任教授 瀧 正志先生（2016年6月監修）＞
